至远古时代开始，温西森家族把一直威胁着他们的吸血鬼牢牢的困着，多年以来都相安无事。直到新千年伊始，一班专业大盗在马库斯的带领下，潜入温西森家族的物业，企图偷走各种珍贵的陪葬品，使得一直被关着的吸血鬼德古拉再次复活，并逃脱枷锁。德古拉四处作恶，残害无辜，并威胁到温西森家族的成员，于是温西森家族和德古拉之间展开了一场殊死搏斗……
这部由【惊声尖叫】系列导演威斯克瑞文监制的 惊悚 恐怖片，【神鬼大反扑】所集合的幕后工作人员可都是好莱坞的顶尖好手，像为这部电影掌镜的就是鼎鼎大名鲍德熹，他最近因为【 卧虎藏龙 】才入围了奥斯卡最佳摄影的奖项；另外还有【 X接触 ─来自异世界】的艺术指导卡洛史拜尔，也让这部电影充满战栗恐怖的新视感。 幕后花絮 【神鬼大反扑】的编剧乔尔索森对于世界上很多神秘活死人方面的事情十分感兴趣，因为这样的东西对于所有的人来说都有毛骨悚然的感觉，而在21世纪讲求科学的时代，世人又是用什么样的态度对待这样的事情呢，这就是乔尔觉得最有趣的地方。
到底这些原本在地底下沉睡多年的活死人，到底有什么样不为人知的骇人秘密？在乔尔的剧本中，并不只有恐怖 惊悚 的猎杀镜头，同时也可以感受到活死人的饥渴和性感的一面，因为他必须找到和他的生命息息相关的女人，他才能延续他在黑暗帝国中的力量。
当【神鬼大反扑】的剧本交到【惊声尖叫】的导演威斯克瑞文的手上时，他对于这个人类已惧怕千年之久的事物相当感兴趣，并希望用电影特效来创造新的感官刺激。所以他就找上曾经在【惊声尖叫】系列担任剪辑的派屈克鲁希尔来执导，希望以他年轻又有活力的导演方式开创惊悚片的新视野。
但是威斯克瑞文除了担负制片的艰钜工作之外，另外他也参与了选角和剧本的修改的工作，甚至还邀请到目前在好莱坞红透半边天的摄影大师鲍德熹来掌镜，就赋予【神鬼大反扑】更神秘的气氛。
在选角方面，威斯克瑞文特别选择了苏格兰的性感演员杰瑞德巴特勒来演出尸魔的角色，他特别能表现出这个黑暗王子的无限魅力和无远弗届的魔力。除此之外，在片中另外一个男主角就是【 猜火车 】里饰演变态男的强尼李米勒，他为了要保护女主角不惜和她出生入死，他那迷死人的 娃娃脸 在戏里一样发生作用。
至于在片中饰演神秘女子遭到尸魔猎捕的女主角玛丽，则是曾在【安娜卡列尼娜】中表现十分抢眼的贾丝汀华朵，她在【神鬼大反扑】中饱受尸魔的骚扰威胁，但是她的强韧生命力却也展露无疑。
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